С целью исключения возможных отклонений у ребенка, женщины проходят всевозможные обследования. Они помогают выявить генетические аномалии на разных стадиях развития плода. Среди множества анализов выделяют РАРР-А тест.

Давайте рассмотрим подробнее, что же это такое.

Что такое РАРР-А

Термином РАРР-А обозначается особый белок, который есть в организме каждого человека в определенном количестве. Но именно во время беременности он вырабатывается наиболее интенсивно. Зародыш провоцирует ускорение трофобластом синтеза белка, с помощью которого вживляется в .

С увеличением срока вынашивания плода концентрация гликопротеина также увеличивается.

РАРР-А по своей биохимии относится к металлопротеазам. Он может расщеплять белок, который связывает фактор роста. Это вызывает увеличение биодоступности фактора роста, что положительно влияет на развитие зародыша при беременности.

Также предполагают, что плазма-протеин А задействован в создании иммунной функции организма.

Чтобы более детально разобраться в РАРР-А тесте, а также понять, что это значит на практике, нужно ознакомиться с диагностической значимостью данной процедуры.

Гинекологи в обязательном порядке назначают ее в составе общего для беременных.

Диагностическая значимость

Анализ РАРР-А показывает наличие возможных нарушений в развитии зародыша. В отличие от УЗИ, этот тест можно делать на ранних сроках и он будет наиболее информативным.

Врачи утверждают, что изменение РАРР-А при беременности может влиять на появление у эмбриона синдрома Дауна или каких-то других отклонений на хромосомном уровне.

Также увеличение или снижение показателей может свидетельствовать о возможном или замирании плода. Поэтому анализ на плазма-протеин всегда включают в исследования, которые проводят во время перинатального скрининга.

Наиболее информативным данный показатель является с 8 недели после зачатия.

Важно! После 14-й недели этот тест не делают, поскольку результаты уже не будут правдивыми.

Оптимальные сроки для проведения - 11-14 неделя. Для РАРР-А нормой также считается 12 неделя. Иногда врачи сочетают данный в паре с анализом на бета-ХГЧ.
При интерпретации результатов теста, гинеколог обязательно сопоставляет показатели РАРР с нормами . Только на основании обоих этих исследований можно говорить о рисках развития плода или наличии каких-либо аномалий.

Показания к проведению

Необходимость проведения биохимических анализов для всех женщин, находящихся в положении, все еще оспаривается. Специалисты в своем большинстве настаивают на важности данного тестирования всех пациентов, поскольку страховки от генетических нарушений нет ни у кого.

Анализ не входит в перечень обязательных; каждая будущая мать сама решает, будет она его делать или нет. Но все же для его проведения есть определенные показания.

Среди них выделяют такие группы риска :

• роженицы после 30 лет во время первой беременности и после 35 при последующих;
• несколько досрочных прерываний беременности;
• прием препаратов с тератогенным действием;
• лечение инфекций в первой половине срока;
• генетические отклонения по линии родственников;
• аномалии развития у одного из родителей;
• наличие ребенка с аномалиями в генетике;
• родственные связи между родителями;
• облучение родителей радиацией;
• обнаружение пороков развития на УЗИ.

Подготовка и процесс взятия крови

При проведении первого скрининга при беременности, нормой считается взятие анализа крови из вены, по результатам которого доктора ставят диагноз.

Сдача венозной крови требует соблюдения определенных правил подготовки:

• за 12 часов до начала процедуры нельзя принимать пищу; за несколько дней до этого нужно отказаться от соленой, жареной и острой еды;
• утром исключить из употребления и ;
• за сутки исключить алкоголь;
• за час до сдачи анализа запрещается ;
• перед началом обследования нужно сохранять спокойствие, не нервничать, не перегружать организм физическими нагрузками;
• РАРР-А тест не сдают после прохождения рентгена.

Вышеуказанные правила следует соблюдать безукоризненно, чтобы получить правдивые результаты. Также перед тем, как сдавать кровь, нужно прекратить прием любых лекарств.

Процедуру забора крови обычно проводят утром в медицинском кабинете. Медсестра использует только стерильный материал.
Для анализа достаточно 5 мл крови из вены.

Важно! Венозную кровь можно взять шприцем или вакутайнером.

Забор производят у роженицы в положении сидя. Для этого нужно протянуть руку медсестре ладонью кверху. Пока беременная сжимает кулак, на руку ей накладывают жгут выше локтя. Спиртом дезинфицируют на вене место укола.

Игла вводится под углом 30° на пару миллиметров. После этого зажим снимают, и кулак пациентки расслабляется. Медсестра берет нужный объем крови и накладывает на ранку стерильную салфетку.

После окончания процедуры 10 минут руку нужно подержать согнутой. Может проявиться небольшое головокружение, поэтому это время лучше провести в спокойном состоянии сидя.

Медсестра идентифицирует пробирку и передает ее в лабораторию для исследования.

Результаты и их расшифровки

Результаты РАРР-А могут быть как выше нормы, так и ниже.
Расшифровкой занимается специалист. Учитываются в комплексе количество плазма-протеина, уровень бета-ХГЧ, а также результаты .

Кроме этого во внимание принимаются также вес роженицы, ее подверженность вредным привычкам, таким как курение, использование ЭКО-зачатия, прием лекарств.

Знаете ли вы? Срок самой длинной беременности составил 375 дней. Несмотря на это, ребенок родился без отклонений.

Курение представляет отдельный фактор риска, влияющий на развитие задержки взросления плода.

Также оно может спровоцировать нежелательные преждевременные . Интенсивное курение в ряде случаев становится причиной частых выкидышей.

Норма

Нормальные показатели РАРР-А зависят от срока беременности и рассчитываются по неделям:

• 8-9 неделя - 0,17-1,54 мед/мл;
• 9-10 неделя - 0,32-2,42 мед/мл;
• 10-11 неделя - 0,46-3,73 мед/мл;
• 11-12 неделя - 0,79-4,76 мед/мл;
• 12-13 неделя - 1,03-6,01 мед/мл;
• 13-14 неделя - 1,47-8,54 мед/мл.

Полученные данные по формуле переводятся в коэффициент МоМ.

Значение МоМ, равное единице, считается нормой. Но с учетом разных факторов воздействия на протекание беременности, данный показатель колеблется в пределах 0,5-2,5 и также считается нормальным.

Повышение

Повышенный показатель РАРР-А не предвещает ничего плохого. Он может означать неправильно установленный срок после зачатия или же указывать на то, что плод производит большее количество белка, чем должен.

При этом также не стоит забывать, что анализ на плазма-протеин берется во внимание в комплексе с результатами ХГЧ и УЗИ.

На возможное отклонение могут указывать пониженный РАРР, увеличенный бета-ХГЧ и УЗИ-диагностика воротничкового пространства зародыша более 3 мм.

Понижение

РАРР-А ниже нормального значения свидетельствует о том, что у малыша могут развиться такие опасные заболевания, как:

• болезнь (заболевание, связанное с хромосомными нарушениями);
• синдром (изменения хромосом, которые влияют на задержку как физического, так и психоэмоционального развития);
• болезнь Корнелии де Ланге (изменения на генном уровне);
• другие отклонения в ряде хромосом.

Для женщины в положении заниженные показатели РАРР-А могут сигнализировать о преждевременном прекращении беременности.

Но не стоит забывать, что результат по РАРР-А не является окончательным диагнозом. Он указывает на возможные риски появления нарушений в развитии хромосом. А это сигнал к более внимательному наблюдению за беременностью.

Уровень РАРР-А и многоплодная беременность

При проведении теста РАРР-А при многоплодной беременности нормой на 13 неделе считается показатель 3,5 МоМ. Собственно, как раз на таком сроке врач и может определить наличие нескольких эмбрионов в матке.
Многоплодная беременность относится к факторам риска, поэтому необходимо наблюдать ее более тщательно на протяжении всего периода. Осложнения могут проявиться у одного из плодов, при том что второй будет развиваться без видимых отклонений.

Знаете ли вы? 1,5% от всех беременностей составляет многоплодная.

Поэтому для роженицы очень важно ответственно отнестись к прохождению первого скрининга. Результаты анализов будут в этом случае отличаться от стандартных норм при однополой беременности.

Доктор при диагностике многоплодной беременности в первую очередь будет ориентироваться на результаты УЗИ, а после назначит биохимию крови.

Решение о сдаче анализа РАРР-А, безусловно, принимает сама роженица. Установление уровня риска развития плода может лишь подсказать будущей матери - сохранять ей плод или прерывать беременность. Но также не стоит забывать, что анализы не всегда являются правдивыми. Будьте здоровы!

Первый пренатальный скрининг - это комплексное исследование, на основе которого прогнозируется дальнейшая беременность, выявляются ранние патологии и пороки развития плода. В обследование включается анализ крови на белок РАРР-А. На раннем этапе вынашивания он считается одним из важных показателей в диагностике здоровья будущего малыша. Тест при беременности на РАРР-А в первом триместре выявляет риски, но не ставит диагноз.

Что такое РАРР-А?

РАРРА-А (ассоциированный с беременностью протеин плазмы А/pregnancy-associated plasma protein-A) - макроглобулин, или белок плазмы, вырабатывающийся в большом количестве фибробластами плаценты во время беременности. Определяется в кровотоке матери. Его концентрация увеличивается на протяжении всего срока вынашивания малыша. Данный белок обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты.

Изолированное исследование РАРРА-А для определения синдрома Дауна возможно с 8–9 недели. Но для повышения точности используется в комплексе вместе с УЗИ (толщина воротникового пространства) и исследованием свободной бета-субъединицы ХГЧ (свободная единица хорионического гонадотропина человека). В идеале проводится на сроке 12 недель беременности (допустимый интервал: 11 – 14 недель). Чувствительность и специфичность комбинации достигает 95%. Начиная с середины второго триместра диагностическое значение определения синдрома Дауна не актуально и не информативно.

Только полный комплекс дает достоверную картину протекания беременности. Кровь на биохимический скрининг сдается не позднее трех дней после проведенного УЗИ. Данные методы скрининговые, и нельзя со 100% уверенностью ставить диагноз.

При выявлении отклонений от нормы назначаются более точные инструментальные исследования, такие как биопсия ворсин хориона (берется образец эмбриональной ткани путем прокола иголкой брюшной стенки), амниоцентез (пункция амниотической оболочки и получение получение околоплодных вод), кардиоцентез (забор крови неродившегося ребенка из пуповины).

Показания к назначению

Чтобы сдать анализ крови, надо обратиться к гинекологу в отделении женской консультации. На основании следующих показаний назначается тест на РАРР-А:

• проведение скринингового обследования беременных на 11-13 недели;
• осложненные беременности в анамнезе (выкидыши и замершие беременности);
• возраст старше 35 лет;
• два и более самопроизвольных абортов;
• бактериальные и вирусные инфекции, присоединившиеся во время беременности (гепатит, герпес, ЦМВ, краснуха);
• наличие хромосомных аномалий у ребенка;
• наследственность (хромосомные аномалии у ближайших родственников);
• воздействие на одного из супругов радиации и другого вида излучения до зачатия.

Подготовка к забору крови

Правильная подготовка к сдаче анализа ведет к уменьшению вероятности ошибочного результата. Ведь на уровень показателей влияет множество факторов: положение тела, прием пищи, алкоголя, лекарственных препаратов и многое другое.

Для получения максимально корректных результатов нужно придерживаться определенных правил:

• кровь сдается натощак (нужно взять с собой еду, чтобы позавтракать после процедуры, вода не запрещена, если у пациентки токсикоз);
• время забора крови - от 7. 00 до 9. 00;
• подходящее положение - лежа;
• важно отсутствие физической нагрузки (нужно отдохнуть 30 минут перед кабинетом);
• за три дня до исследования надо исключить из рациона острую, копченую, жаренную пищу, морепродукты, орехи, шоколад;
• необходимо проконсультироваться с врачом о лекарственных препаратах, которые могут привести к искажению результатов.

Нормы содержания в крови

Нормы содержания в плазме крови беременной женщины РАРР-А, МЕ/л:

• с 8-й недели - 0.18–1.57;
• с 9-й недели - 0.33–2.43;
• с 10-й недели - 0.47–3.74;
• с 11-й недели - 0.80–4.77;
• с 12-й недели - 1.04–6.02;
• с 13-й недели - 1.48–8.55.

Данные показатели могут изменяться в разных лабораториях в зависимости от специфичности и чувствительности оборудования и метода определения. Следует обращать внимание на референтные значения в бланке анализов.

В период беременности уровень РАРР-А возрастает почти в тысячу раз. После родов макроглобулин резко снижается за 3-4 дня, затем уменьшается в два раза каждые последующие 3 дня.

Ведущий беременность врач переводит показатели в коэффициент МоМ (multiples of median) - это процент отклонения у данной женщины от среднестатистической нормы. Для расчета параметр РАРР-А делится на среднее значение, соответствующее неделе беременности.

Не зависимо от лаборатории, коэффициент МОМ варьируется от 0,5 до 2,5, при многоплодной беременности достигает 3,5.

Расшифровка результатов

Если диагностическое значение РАРР-А выше нормы, то возможные причины:

• многоплодная беременность;
• неправильное определение гестационного возраста;
• большая масса плаценты;
• крупный плод;
• преэклампсия.

Показатели ниже нормы могут говорить о следующих патологиях и состояниях:

Необходимо обратиться за консультацией для дальнейшего наблюдения и в следующих случаях:

• по результатам скрининга поставлен низкий риск, но МоМ меньше 0. 6 или выше 2.0;
• оба показателя (МоМ и РАРР-А) ниже 0. 5

Это не говорит об осложнениях беременности, только увеличивает риск их возникновения.

При нормальном расположении плаценты ранние роды и гипотрофия плода наблюдаются тогда, когда на 8–13 неделе имеется низкий уровень РАРР-А в сыворотке.

Статистически доказано, что концентрация РАРР-А снижена у женщин с кровотечениями на 8–21 неделе беременности. Почти у всех пациенток с низкой плацентацией определяется малое увеличение показателя в крови за всю беременность. Если в анамнезе имеются такие заболевания, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, то на всем протяжении беременности концентрация параметра может быть ниже. Повышение концентрации на сроке 34 недели определяют при тяжелой форме позднего гестоза, предшественника преэклампсии, это предиктор кровотечения в послеродовом периоде. Также примерно у 11% женщин, у которых вынашивание плода закончилось выкидышем, РАРР-А в сыворотке крови был повышен.

При многоплодной беременности, которая входит в ряд осложненных, один эмбрион может развиваться нормально, а второй будет иметь признаки патологии, которые уже можно определить на 12 неделе. Результат теста на РАРР-А в любом случае будет завышен по сравнению с установленными интервалами, и это нормально, так как увеличивается масса плаценты и соответственно усиливается выработка ассоциированного с беременностью белка. Диагностическим значением в данном случае обладает коэффициент МОМ, который достигает 3,5.

Особенности результатов РАРР-А:

• анализ не определяет отклонение в развитии нервной трубки;
• возможны 5% ложноположительного результата;
• только у 2–4% выявляют хромосомную аномалию;
• не при всех аномалиях у плода изменяется РАРР-А.

В I и II триместрах беременности почти все будущие мамы сталкиваются с необходимостью пройти биохимический пренатальный скрининг.

Это исследование, которое проводится на 8-12 -й и 14-20 -й неделе (рекомендованный срок - 8 и 16-18 недель), и служит для выявления некоторых возможных нарушений у будущего ребенка. Как же правильно интерпретировать его результаты, и о каких заболеваниях они могут говорить?

О том, что такое пренатальный скрининг, и что может повлиять на его результат, читайте

Показатели пренатального скрининга

Основой для проведения этого теста являются определенные маркеры, то есть результаты биохимии крови беременной. В комплекс исследований входит определение уровня следующих маркеров: ХГЧ, РАРР-А , АФП, Е3 (свободного эстриола) и ингибина А, каждый из которых играет очень важную функцию в период вынашивания малыша.

Данные маркеры меняются определенным образом в соответствии с течением беременности и ростом ребенка, и их динамика также является очень важным диагностическим показателем.

Что такое МоМ?

При проведении пренатального скрининга важны не сами цифры, а понятие кратности медианы, или так называемый МоМ . Это аббревиатура от английского термина multiple of median, которая означает степень отклонения конкретного показателя от среднего значения, принятого для определенного срока беременности. Каких-либо единиц измерения МоМ не имеет, и определяется по следующей формуле:

Значение МоМ = значение определенного показателя по результатам биохимического анализа / среднее значение данного показателя для срока беременности

Например, если уровень ХГЧ на 12-й неделе составил 65000 мЕд/мл, а средним значением для этого срока является 55000, то МоМ в этом случае будет равен 1,18 (65000/55000), что можно считать пределом нормы.

Правда, в чистом виде эта формула является не слишком точной, поэтому для расчета обычно используются специальные программы, делающие поправку на особенности организма женщины, расовую принадлежность, наличие вредных привычек, наступление беременности вследствие ЭКО и т.д.

В результате получается так называемое скоррегированное значение МоМ, которое и используют врачи для расчета рисков. Идеальным значением для любой пациентки можно считать значение 1; если же оно отклоняется от данной цифры в несколько раз, то врач может говорить о значительном риске какой-либо патологии.

Хорионический гонадотропин - ХГЧ

Хорионический гонадотропин (сокращенно ХГЧ) часто называют основным гормоном беременности. Он начинает вырабатываться примерно с 5-го дня после наступления зачатия, и служит как для уточнения самого факта беременности, так и для выявления нарушений в ее течении и некоторых патологий в организме будущего малыша.

В частности, по его уровню можно определить состояние плаценты, наличие угрозы самопроизвольного выкидыша, а также иммунологических конфликтов. В норме уровень ХГЧ возрастает примерно до 12-й недели, а потом, когда большинство функций берет на себя плацента, он начинает постепенно снижаться.

Нормы ХГЧ по неделям:

Срок беременности, недели	Нормы ХГЧ, мЕд/мл
1	25-155
2-3	102-487 0
4-5	2500-823 00
5-6	23000-150 000
6-7	27200-230 000
7-11	20900-291 000
11-16	6150-103 000
16-21	4730-801 00
21-39	2700-781 00

Если же говорить о МоМ, то нормой для любого исследования считаются показатели ХГЧ 0,45-2 ,0 МоМ.

Отклонения ХГЧ от нормы

Повышения уровня ХГЧ может говорить о следующих патологиях:

• Токсикоз;
• Сахарный диабет у беременной;
• Гестоз;
• Прием некоторых медицинских препаратов;
• Развитие у малыша синдрома Дауна;
• Многоплодная беременность.

Понижение уровня ХГЧ иногда свидетельствует о:

• Внематочной беременности;
• Угроза самопроизвольного выкидыша, замершая беременность;
• Задержка развития ребенка;
• Нарушение функций плаценты (плацентарная недостаточность);
• Перенашивание беременности или неправильно установленные сроки.

Альфа-фетопротеин - АФП

АФП называют специфический а-глобулин , который примерно с 13-й недели начинает вырабатываться печенью ребенка. Его концентрация позволяет определить какие-либо акушерские отклонения в течение беременности, а также наличие или отсутствие каких-либо хромосомных нарушений у ребенка.

Нормы АФП по неделям:

Нормальным значением АФП для срока, когда этот показатель наиболее информативен (с 14 по 20-ю неделю) считается значение в диапазоне 0,5-2 ,5 МоМ .

Отклонения АФП от нормы

Уровень АФП может значительно повышаться в следующих ситуациях:

• Некротические поражения печени ребенка (например, из-за проникшей через плацентарный барьер инфекции);
• Разные пороки и нарушения нервной трубки плода (расщелина позвоночника, анэнцефалия);
• Пупочная грыжа или патология почек у ребенка;
• Несращение передней стенки брюшины у плода;
• Другие пороки и патологии развития малыша;
• Многоплодная беременность.

Низкий уровень АФП дает основания предполагать:

• Трисомию 21, или развитие у малыша синдрома Дауна;
• Трисомию 18;
• Выкидыш или гибель плода;
• Пузырный занос;
• Неверное определение сроков или ложную беременность.

Ассоциированный с беременностью протеин А - РАРР-А

РАРР-А - протеин, вырабатывающийся плацентой на протяжении всей беременности, причем уровень его возрастает с каждой неделей беременности, достигая максимума к 40-41 -й неделе.

Следует отметить, что анализ на уровень РАРР-А информативен только до 14-й недели; после этого срока данный показатель полностью теряет диагностическую ценность.

Нормы РАРР-А по неделям:

Отклонения РАРР-А от нормы

Повышение РАРР-А в крови беременной может говорить о:

• Многоплодной беременности;
• Слишком крупном ребенке, и как соответствие, увеличении массы плаценты;
• Низком расположении плаценты.

Понижение уровня РАРР-А может быть признаком:

• Синдрома Дауна, Патау, Эвдардса и других хромосомных патологий;
• Синдром де Ланге - генетическая патология, связанная с многочисленными пороками развития плода;
• Плацентарная недостаточность;
• Гипотрофия у ребенка.

На результаты исследования могут повлиять такие факторы, как нарушение техники забора крови (в частности, разрушение эритроцитов в пробе) и ошибка при определении сроков беременности.

Свободный эстриол - ЕЗ

Стероидный гормон, вырабатывающийся в организме будущей матери как плацентой, так и надпочечниками самого ребенка. Диагностическую ценность для определения каких-либо нарушений имеет тот, который синтезируется плацентой, то есть несвязанный или свободный эстриол.

Нормы свободного эстриола по неделям беременности:

Срок беременности, недели	Нормы Е3 (свободного эстриола), нмоль/л
До 4-й недели	0-1 ,4
5-8	1,15-1 ,5
9-12	1,2-5 ,6
13-16	4,7-10 ,8
17-20	9,9-18 ,9
21-24	22,2-31 ,1
25-28	26-7 -43,1
29-32	35,3-63
33-34	40,2-69 ,1
35-36	44,1-70
37-38	60,1-89 ,1
39-40	66,6-106 ,1

Отклонения ЕЗ от нормы

Негативным признаком в первую очередь считается понижения уровня свободного эстриола в крови беременной (на 40% и больше), которое может свидетельствовать о:

• Угрозе выкидыша или преждевременного родоразрешения;
• Перенашивании беременности;
• Развития у плода хромосомных нарушений: синдрома Дауна, Патау и Эдвардса;
• Внутриутробных инфекциях;
• Плацентарной недостаточности;
• Аэнцефалии;
• Пузырный занос;
• Нарушении работы надпочечников ребенка.

Повышение уровня свободного эстриола бывает в следующих ситуациях:

• Заболевания печени у будущей матери;
• Почечная недостаточность;
• Слишком крупный плод или многоплодная беременность.

На результаты данного анализа может влиять прием некоторых медицинских препаратов (в частности, глюкокортикоидов, гормонов и антибиотиков).

Ингибин А

Ингибин А является гормоном, вырабатывающимся в самом начале беременности желтым телом, а позже - плодом и плацентой. Следует отметить, что этот маркер на сегодняшний день считается экспериментальным, поэтому его считают информативным только в комплексе с другими анализами.

При нормальном развитии беременности и плода уровень ингибина А не может превышать 2 МоМ ; в частности, значение в 2,46 МоМ уже способно говорить о риске синдрома Дауна или другим хромосомных нарушениях у ребенка.

В норме уровень ингибина А возрастает и снижается несколько раз за всю беременность:

до 10-й недели он растет, потом остается на одном уровне, после чего постепенно снижается (перед 17-й неделей) и потом так же медленно растет.

На результаты анализа могут повлиять самые разные особенности и факторы: например, возраст женщины (известны случаи, когда матери в возрасте больше 35-ти , у которых уровень ингибина А превышал 4 МоМ, рожали здоровых детей), курение, прием лекарств и многое другое.

Профили МоМ при патологиях беременности

При хромосомных аномалиях развития плода разные значения МоМ обычно значительно отклоняются от нормы, причем эти отклонения имеют комплексный характер. То есть, некоторые значения могут повышаться, а некоторые - понижаться. Подобные сочетания отклонений называются профилями МоМ для каждой конкретной патологии.

Трисомия по 21-й хромосоме (синдром Дауна)

Одно из самых часто встречающихся и наиболее изученных хромосомных заболеваний человека, частота которого среди новорожденных составляет примерно 1:800.

К факторам, которые повышают риск развития этого синдрома у ребенка, относятся поздняя беременность, вредные привычки вроде алкоголизма и наркомании, генетическая предрасположенность и т.д.

Профиль МоМ для синдрома Дауна выглядит следующим образом:

Трисомия по 18-й хромосоме (синдром Эдвардса)

После синдрома Дауна данное хромосомное нарушение является самым распространенным аутосомным нарушением, и характеризуется расстройством функции ЦНС, а также пороками внешности и внутренних органов. Частота синдрома Эдвардса среди новорожденных - 1:7000.

Профили МоМ для синдрома Эдвардса:

При пренатальном скрининге первого триместра:

Триплоидия I/II типа

Триплоидия - сложная хромосомная аномалия, которая характеризуется увеличением количества хромосомов в клетках человека. Ее последствиями являются множественные патологии развития; следует также отметить, что подавляющее большинство новорожденных с триплоидией погибают еще в утробе матери, а остальные не доживают даже до полугода.

Профили МоМ для триплоидии:

При пренатальном скрининге первого триместра:

Синдром Шерешевского-Тернера

Еще одна хромосомная патология, для которой характерно наличие дефекта в одной из хромосом или полное ее отсутствие. Это исключительно «женское» заболевание, которое встречается у одной девочки из 4000. Результатом синдрома Шерешевского-Тернера являются множественные пороки внутренних органов, нарушение половой функции, а также косметические дефекты.

Профили МоМ для Синдрома Шерешевского-Тернера :

При пренатальном скрининге первого триместра:

Синдром Клайнфельтера

В отличие от предыдущей патологии, синдром Клайнфельтера встречается только у мужчин, и возникает вследствие наличия в организме лишней Х-хромосомы . Этот синдром считается часто встречающимся нарушением (развивается у 1 из 600 новорожденных). У таких мальчиков наблюдаются некоторые изменения во внешности, которая становится слишком женственной, а также изменения массы тела и роста, бесплодие и т.д.

Профили МоМ для Синдрома Клайнфельтера:

При пренатальном скрининге первого триместра:

Интерпретация рисков

Интерпретировать самостоятельно результаты пренатального скрининга нельзя

Как уже было сказано в начале статьи, не стоит пытаться самостоятельно интерпретировать результаты пренатального скрининга - это должен делать только опытный специалист.

Для этого все полученные цифры закладываются в специальную программу, которая с учетом разных сопутствующих факторов выдает скорегированное значение МоМ, а также конкретный уровень риска той или иной патологии в виде дробей: 1:250, 1:300, 1:1000 и т.д. Как же следует понимать такие дроби?

Более подробно о том, как проводится подсчет рисков, читайте

Например, риск 1:500. Это значит, что из 500 беременностей с аналогичными показателями рождается 1 ребенок с серьезной патологией и 499 здоровых детей. Соответственно, чем больше вторая цифра, тем меньше риск рождения больного малыша.

При этом очень важно знать, что угроза какой-либо аномалии плода есть всегда, даже если мать и отец абсолютно здоровы и не имеют вредных привычек - например, вследствие спонтанной хромосомной аномалии.

Поэтому индивидуальный риск рождения малыша с патологиями у конкретной матери сравнивают с базовым риском, из чего и делают соответствующие выводы.

Пример: базовый риск развития у малыша синдрома Дауна составляет примерно 1:900, однако с возрастом он увеличивается, и для будущих матерей в 35+ он уже составляет 1:214. То есть, если беременная женщина в возрасте 30 лет прошла пренатальный скрининг, результатом которого стали цифры 1:1000, значит, риск рождения малыша с пороками в данном конкретном случае ниже среднестатистического, и к такому печальному результату может привести только трагическая случайность. Если же результат составил 1:300, 1:100, 1:64 и т.д. (риск намного выше базового в этом возрасте), то это является серьезным поводом проконсультироваться с генетиком.

Что делать, если результат скрининга показал высокие риски?

Не стоит впадать в панику

Этот вопрос наверняка интересует всех беременных женщин, которые столкнулись с плохими результатами данного исследования? В первую очередь не стоит впадать в панику.

Такая ситуация вовсе не является гарантией рождения больного малыша - исследование всего лишь говорит о том, что в данном случае риски патологий на какой-то процент выше, чем у среднестатистической женщины. Все исследуемые показатели во многом являются индивидуальными, и зависят от огромного количества факторов; кроме того, известно очень много случаев, когда тревога оказывалась ложной, то есть женщины с плохим скринингом рожали абсолютно здоровых детей.

Для начала нелишним будет как можно быстрее (пока показатели еще имеют диагностическую ценность) пересдать тест в другом медучреждении, чтобы исключить вероятность лабораторной ошибки и возможные факторы, которые могут исказить результат. Если ситуация не изменилась, следует отправиться на консультацию к специалисту-генетику , который внимательно изучит цифры, задаст пациентке несколько вопросов и, исходя из всей полученной информации, сделает соответствующие выводы.

Обычно в таких случаях беременным рекомендуется пройти дополнительные исследования, включая УЗИ, биопсию ворсин хориона, плацентоцентез, кордоцентез, амниоцентез, и т.д . В этом случае на анализ берется проба околоплодных вод, кусочек плаценты или ее кровь. Все они содержат клетки развивающегося ребенка, и дают возможность не просто говорить о вероятности заболевания, а ставить точный диагноз.

Более подробно об инвазивных методах исследования,

Кроме того, далеко не все генетические заболевания являются приговором - некоторые из них протекают достаточно мягко, не имеют серьезных клинических проявлений и достаточно успешно поддаются лечению.

Напоследок важно отметить, что какими бы не были результаты медицинских исследований при беременности,

решение о дальнейшем развитии ситуации принимает только сама женщина, и ни один врач не имеет права склонять ее к тому или иному варианту.

В настоящее время в медицинскую практику довольно успешно внедряется система скрининга – краткого, но достаточно информативного обследования. В него обычно входит небольшой перечень диагностических процедур, после которых можно заподозрить или опровергнуть имеющуюся у человека патологию. Причём подобные исследования сразу же формируют группы лиц, где требуется проведение мероприятий для дополнительного диагностического поиска.

Наиболее широко подобный метод зарекомендовал себя в акушерстве – там сейчас существует целая система, называемая пренатальным скринингом (то есть проводимым до рождения ребёнка). Начальное обследование при этом выполняется в первом триместре беременности – в сроке около 12 недель. Ультразвуковое исследование плода в это время даёт немного информации, выявляя лишь грубые пороки развития. Поэтому на помощь приходят биохимические тесты, обладающие хорошей чувствительностью.

Сейчас для диагностики в крови матери определяется два показателя – PAPP-A и ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Первый из них также имеет достаточно сложное название – ассоциированный с беременностью протеин плазмы А. Их уровень напрямую зависит от правильного развития плодных оболочек, а также нормального формирования самого эмбриона. Поэтому изменение этих показателей выше или ниже нормы может являться признаком серьёзной патологии.

Ранний пренатальный скрининг

Под этим понятием женщины обычно представляют проведение только ультразвукового исследования, которое запоминается благодаря эффекту визуализации. То, что производилось взятие крови из вены, представляется малозначимым событием. А именно биохимический анализ в сроке около 12 недель даёт основную информацию о нормальном течении беременности. Современный ранний скрининг имеет комплексный характер, и включает в себя три компонента:

1. УЗИ лишь «поверхностно» касается обследования самого эмбриона – оценивается только копчиково-теменной размер, а также соотношение головки и туловища. Больше внимания уделяется его расположению в полости матки – важно исключить замершую или регрессирующую беременность, либо её внематочный характер.
2. Оценка ХГЧ уже раскрывает нормальные процессы роста и развития с внутренней стороны. Хорионический гонадотропин обладает действием, подобным гормону, обеспечивая правильное формирование плодных оболочек и плаценты. Поэтому изменение его уровня характерно для множества патологических состояний и болезней, поражающих материнский или детский организм.
3. Анализ РАРР-А уже имеет более специфичный характер – в норме содержание в крови этого биологически активного вещества в сроке 12 недель находится в пределах нормальных значений. Если же отмечается его снижение, то высока вероятность хромосомных аномалий у плода (чаще всего – синдрома Дауна).

Оценка результатов пренатального скрининга проводится только врачом, которых на их основании выносит решение о необходимости проведения дополнительной диагностики.

РАРР-А

Определение уровня этого вещества в крови стало проводиться относительно недавно – сам по себе тест стал отличным дополнением для анализа на ХГЧ. Это было связано с высокой чувствительностью последнего метода – слишком много заболеваний и состояний вызывают изменение его показателей. Поэтому было разработано простое и быстрое исследование, хотя и имеющее странное и сложное название:

• В основе методики лежит определение в крови уровня ассоциированного с беременностью протеина плазмы А. В организме женщины эта субстанция отвечает за регуляцию работы инсулиноподобных факторов роста, что сказывается на процессах роста в организме.


• В результате исследований была доказана связь между понижением уровня РАРР-А у беременных и хромосомными аномалиями у плода. Причём наибольшая чувствительность и специфичность отмечалась в случае изменения количества хромосом. Поэтому тест стал использоваться преимущественно для раннего выявления синдрома Дауна.
• Но диагностическое значение показатели имеют лишь в первом триместре – в сроке от 8 до 13 недель. Поэтому этот биохимический анализ требуется совместить именно с ранним пренатальным скринингом.
• Проведение методики во втором триместре уже не даёт информативных и точных результатов.

Стандартные единицы измерения для этого анализа – это мЕД/мл, хотя при оценке результатов чаще применяется современный интегральный показатель (МоМ).

Оценка

Количественное изменение уровня РАРР-А только в определённом случае является поводом для серьёзного беспокойства. Причём диагностическое значение имеет выраженное снижение показателя, сочетающееся с увеличенными цифрами ХГЧ:

• РАРР-А при беременности в норме достигает максимальных значений именно к 12 неделе. В это время его содержание в венозной крови может колебаться от 0,7 до 6 мЕД/мл. Причём обращает на себя внимание большой разброс значений – для этого и важна одновременная оценка теста на уровень ХГЧ.


• Повышение уровня протеина А имеет достаточно неспецифичный характер, и нередко наблюдается при текущих процессах регенерации. Поэтому увеличенные цифры анализа могут встречаться после разнообразных повреждений мягких тканей.
• При сниженных показателях рекомендуется их интерпретация с помощью МоМ – специального коэффициента. Он позволяет рассчитать относительное значение РАРР-А с учётом разнообразных факторов риска. Если же и там отмечается отклонение, то женщине требуется дополнительное обследование.

Установленный низкий уровень протеина служит показанием для проведения инвазивной диагностики – взятия для анализа фрагмента оболочек плода, амниотической жидкости или пуповинной крови.

ХГЧ

Хорионический гонадотропин является достаточно чувствительным, но почти неспецифичным показателем. Это означает, что изменение его уровня наблюдается при целом ряде заболеваний, не позволяя с точностью указать на одно из них. Поэтому его нормальный уровень точно указывает лишь на одно – физиологическое течение беременности:

1. Это биологически активное вещество начинает выделяться в кровь уже вскоре после оплодотворения яйцеклетки. Уже примерно после 6 дней возможно определение его следовых количеств с помощью специфических анализов.


2. Субстанция обладает эффектом, подобным половым гормонам, дополнительно стимулируя рост плодных оболочек. Поэтому увеличение её количества в норме наблюдается в течение всего первого триместра беременности, когда происходят наиболее интенсивные процессы роста и развития плода.
3. Уровень ХГЧ постепенно нарастает до 12 недели, после чего на некоторое время замирает в определённых пределах. Затем наблюдается его постепенное снижение до минимальных значений к сроку рождения ребёнка.
4. Тесты на беременность основаны на биохимической реакции полосок на хорионический гонадотропин, выделяемый с мочой. Такой анализ можно назвать качественным – его результат не даёт точных цифр.
5. Более информативна оценка уровня ХГЧ в сыворотке крови, которая позволяет соотнести полученные значения с временными нормами, изменяющимися в зависимости от срока беременности.

Широкий диапазон колебаний этого анализа также подразумевает применение интегральной шкалы оценки (МоМ), позволяющей выяснить влияние факторов риска на результат.

Оценка

Абсолютные значения анализа, как и у исследования на РАРР-А, измеряются с помощью количественного показателя – в мЕД/мл. Но биологически активная субстанция определяется в течение всей беременности, что требует стандартных значений практически для каждой недели:

• В норме уровень ХГЧ в крови к 12 неделе уже незначительно снижается, находясь в пределах от 6000 до 103000 мЕД/мл. Примечательно, что немного раньше эти цифры могут быть в три раза выше, не являясь при этом признаком патологии.


• Изолированное увеличение (без связи с РАРР-А) может быть связано с неправильной оценкой срока беременности, многоплодием, эндокринными нарушениями у матери. Также нередко подобная картина наблюдается при использовании синтетических гестагенов (Дюфастон).
• Комплексное увеличение ХГЧ и протеина А практически всегда указывает на хромосомную аномалию, имеющуюся у плода. Чаще всего скрининг позволяет заподозрить синдромы Дауна, Эдвардса или Патау, подтверждаемые углублённым обследованием.
• Уменьшение уровня ХГЧ является признаком патологии, делающей дальнейшее вынашивание невозможным или рискованным. Причиной может быть внематочное прикрепление эмбриона, замершая или неразвивающаяся беременность, а также угроза самопроизвольного аборта.

Хорионический гонадотропин также оценивается и в позднем пренатальном скрининге, где уменьшение его значений указывает на задержку роста и развития плода.

Понятие о МоМ

Так как все люди достаточно разные, а лабораторные нормы имеют стандартный характер, то возникает высокая погрешность при оценке биохимических показателей. Чтобы упростить интерпретацию анализов на РАРР-А и ХГЧ у каждой женщины, была создана шкала усреднённых значений. Её работа основана на следующих принципах:

1. Первоначально требуются абсолютные показатели указанных биологических субстанций – в мЕД/мл. Они могут, как входить в пределы нормальных значений для анализов, так и быть выше или ниже их.
2. Особенное внимание уделяется пограничным цифрам, которые при дальнейшей оценке могут выйти за границы нормы.
3. Проводится расчет первичного МоМ – показателя, получаемого на основании отношения результата анализа у женщины к усреднённому показателю для конкретного срока беременности.
4. Затем женщина проходит специальное анкетирование (нередко на компьютере), выявляющее или исключающее основные факторы риска. Основные показатели – это возраст, раса, масса тела, вредные привычки, ЭКО, сопутствующие заболевания и отягощённое течение беременности.
5. С учётом рисков выводится конечный МоМ, который также может смещаться выше или ниже нормальных колебаний. При отсутствии патологии показатель обычно находится в пределах от 0,5 до 2,5.

Подобная оценка результатов позволяет индивидуально подходить к обследованию каждой пациентки, позволяя заподозрить то или иное заболевание уже на этапе скрининга. Это упрощает дальнейший диагностический поиск заболевания, позволяя выбрать для его выявления наиболее адекватные методики.

PAPP-A

PAPP-A – гликопротеин, который производится трофобластом. Анализ на определение уровня белка назначается всем беременным в рамках скрининга I триместра вместе с тестом на ХГЧ, УЗИ. По его результатам оценивается риск развития хромосомных аномалий и врожденных пороков будущего ребенка, диагностируется угроза выкидыша, замирания развития плода. Материалом для изучения является сыворотка, выделенная из венозной крови. Количество PPAP-A выявляется иммуноферментным методом. На протяжении девяти месяцев гестации референсные значения увеличиваются от 0,17 ММЕ/л на 8-й неделе до 8,54 ММЕ/л к концу 14-й. Подготовка результатов занимает 1 рабочий день.

PAPP-A — ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. Производится клетками внешнего слоя плаценты и отпадающей оболочки. Белковые фракции обладают большим молекулярным весом, функционально проявляют себя как ферменты. Основная функция – повышение биологической активности инсулиноподобного фактора роста, обеспечивающего формирование и развитие плаценты. Протеин-A контролирует иммунные реакции организма будущей матери, снижая риск самопроизвольного аборта. Его уровень в плазме увеличивается на протяжении всего срока гестации, изменения отражают вероятность хромосомных патологий плода, осложнений, связанных с функционированием плаценты. Экономичность процедуры анализа позволяет применять его как скрининговый инструмент, однако чувствительность теста невысока, отклонения от нормы служат основанием для более трудоемких диагностических процедур.

Показания

Определение PAPP-A выполняется вместе с тестом на бета-ХГЧ и ультразвуковым исследованием ТВП. Диагностика проводится в рамках скринингового обследования I триместра на 10-13 неделях для выявления риска патологий строения хромосом: синдрома Дауна, Эдвардса, Патау, Корнелии де Ланге. К концу второго месяца тест осуществляется изолированно для выявления осложнений вынашивания, оценки угрозы самопроизвольного прерывания, составления прогноза. После третьего месяца гестации концентрация протеина остается нормальной вне зависимости от перечисленных патологических изменений. Показания:

• Беременность 10-13 недель . В составе комплексного скринингового обследования первого триместра тест назначается всем беременным. Результат позволяет выявить вероятность хромосомных патологий, составить план дальнейших обследований (инвазивных вмешательств).
• Осложнения беременности в анамнезе . Тест показан женщинам из групп риска – перенесшим выкидыши, замирание плода.
• Повышенный риск патологий хромосом . Анализ обязательно проводится женщинам старше 35 лет, перенесшим инфекционные заболевания, принимающим тератогенные лекарственные препараты, вынашивающим ребенка с отягощенной наследственностью (случаи хромосомных патологий и врожденных пороков развития у членов семьи, родных братьев и сестер). К группе риска относятся супруги, подвергшиеся радиационному облучению до зачатия.

Подготовка к анализу

Взятие крови проводится утром. Для получения наиболее точного результата нужно соблюсти правила подготовки к процедуре:

1. Предпочтительно выдержать ночной период голода – 8-12 часов. Если такой перерыв приводит к ухудшению самочувствия, его можно сократить до 4 часов. Разрешено сохранять привычный режим употребления воды.
2. Психоэмоциональные и физические нагрузки, алкоголь, жирную пищу нужно исключить за сутки до процедуры.
3. Отказаться от курения необходимо за полчаса до сдачи биоматериала.
4. При назначении диагностической процедуры стоит сообщить акушеру-гинекологу о принимаемых лекарствах. Их действие будет учтено при интерпретации итогов теста либо препараты будут временно отменены.
5. Инструментальные обследования (УЗИ) выполняются после сдачи крови.

Кровь забирают методом пункции. Перед исследованием ее центрифугируют, удаляют фибриноген. Сыворотка подвергается твердофазному хемилюминесцентному иммуноферментному анализу. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.

Нормальные значения

Границы нормы теста изменяются на протяжении трех триместров: количество ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы постепенно растет, а затем снижается через 2-3 дня после родов. Диагностически значимыми являются изменения с 8 по 14 неделю:

• 8-9 – 0,2-1,5 мЕд/мл.
• 9-10 – 0,3-2,4 мЕд/мл.
• 10-11 – 0,5-3,7 мЕд/мл.
• 11-12 – 0,8-4,8 мЕд/мл.
• 12-13 – 1-6 мЕд/мл.
• 13-14 – 1,5-8,5 мЕд/мл.

Многоплодная беременность сопровождается повышенной концентрацией протеина-А, оценка вероятности хромосомных отклонений усложнена. К искажению результата приводит гемолиз образца биоматериала, нарушение техники забора крови, неправильное определение срока гестации.

Повышение показателя

Небольшое количество PAPP-A определяется у всех людей. Повышение концентрации регистрируется у мужчин и небеременных женщин с острым коронарным синдромом, нестабильной стенокардией при повреждении атеросклеротических бляшек. Изучается возможность применения теста для прогнозирования ишемической болезни сердца. При мониторинге беременности причины повышения уровня PAPP-A более изучены. К ним относятся:

• Вынашивание нескольких плодов . Такая беременность сопровождается легким и умеренным повышением концентрации протеина-А. Это учитывается врачом при интерпретации результата.
• Увеличенная масса плаценты . Протеин-А производится клетками плаценты, она имеет большие размеры и вес при вынашивании крупного плода.
• Низкорасположенная плацента . При такой особенности изменено кровоснабжение и питание плаценты, что отражается на функционировании тканей и выработке протеина.

Снижение показателя

Снижение показателя анализа с 7 по 14 неделю указывает на вероятность осложнений процесса вынашивания и развития хромосомных нарушений. Недостаточная концентрация PAPP-A служит основанием для более глубокой диагностики с целью выявления ряда патологий:

• Трисомии . Синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау сопровождаются выраженным снижением уровня белка. Отклонения результата теста от нормы не являются основанием для постановки диагноза. Решение о целесообразности инвазивных вмешательств с целью исследования генетического материала делается на основе данных тестов PAPP-A, бета-ХГЧ и УЗИ. Дальнейшая диагностика подтверждает наличие трисомии в 2-3% случаев.
• Синдром Корнелии де Ланге . Заболевание является генетически гетерогенным. Показатель анализа очень низкий. Выполнение скрининга позволяет выявить до 90% случаев патологии в популяции. Данные инвазивных процедур подтверждают диагноз у 1-3% обследованных женщин.
• Ранние осложнения беременности . На 8-9 неделе гестации сниженный показатель теста указывает на фетоплацентарную недостаточность, угрозу выкидыша, замирание или гипотрофию плода из-за нарушения поступления кислорода, питательных веществ.

Лечение отклонений от нормы

Исследование PAPP-A является базовым методом пренатальной диагностики, скрининга. Уровень белка рассматривается как маркер вероятности хромосомных нарушений у будущего ребенка. Определение групп риска позволяет избежать необоснованных инвазивных вмешательств. Результат теста нужно обсудить с гинекологом, на основе сопоставления данных нескольких исследований он примет решение о необходимости дальнейшего обследования.